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Distribución

 

La absorción no se hace de forma homogénea a todos los tejidos, estando condicionada  a unos factores como son:

  • Características físico-químicas: pH, grado de ionización. Los fármacos pequeños y liposolubles se distribuyen mejor porque pueden atravesar fácilmente las barreras.
  • Unión a proteínas plasmáticas: los fármacos en la sangre viajan unidos sobre todo a proteínas como la albúmina. A mayor unión menor absorción.
  • Flujo sanguíneo de los tejidos: tejidos muy vascularizados facilitan la llegada del fármaco.
  • Existencia de tropismo (igualdad, afinidad). Liposolubles a grasas.
  • Existencia de barreras especiales: hematoencefálica, placentaria.

UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Fundamentalmente suelen unirse a las proteínas albúmina, α1- glicoproteína ácida y lipoproteínas. La más importante es la albúmina.
La unión fármaco-albúmina suele ser de gran afinidad, uniéndose en regiones especificas de la albúmina y no son necesarias altas concentraciones del fármaco para unirse.
Hay tres grupos de fármacos cuya unión a la albúmina es muy importante: anticoagulantes, AINES, benzodiazepinas (ansiolíticos).
Los α1- glicoproteína ácida oscila su concentración en sangre muchísimo, en procesos inflamatorios aumenta en 100. Los fármacos que se unen suelen ser básicos. Esta muy alterada en embarazo.
La albúmina es muy especifica, por tanto puede existir competitividad, interfiriendo entre varios fármacos o fármacos y alimentos.

FLUJO SANGUÍNEO
Los tejidos mas vascularizados son el hígado y el riñón, después el corazón y el cerebro (pero poco debido a la barrera hematoencefálica), músculo esquelético en reposo y por último la piel, el hueso y el tejido adiposo.
Barreras que separan el sistema nervios de la sangre:

  • Hematoencefálica: separa el sistema nervioso de la sangre, es la menos permeable que hay en el organismo, pasaran bien pequeñas sustancias y sustancias liposolubles o que tengan un transportador especifico. La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles y tienen un peso medio-alto, por lo que no pasaran por la barrera. En ocasiones han de suministrarse vía punzón, en infecciones del sistema nervioso.
  • Plexo coroideo: separa sangre que del líquido cefalorraquídeo, es más permeable que la primera ya que esta formada por una capa de células epiteliales, sin dejar poros entre ellas.
  • Placentaria: aparece en el 4º mes, pone en contacto la sangre fetal con la sangre materna, es mucho mas permeable que la hematoencefálica, auque pasan bien fármacos liposolubles, también el resto de los fármacos.

Volumen de distribución: es el volumen en el que se disuelve un fármaco cuando se ha alcanzado el equilibrio de distribución. Cuanto mas alto sea más se queda en el plasma.

Volumen de distribución = dosis administrada (mg) / [ ] plasmática (mg/ml)

 

 

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