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Todos los medicamentos tienen unas características
comunes, es lo que se denomina proceso LADME.: L= Liberación,
A= Absorción, D= Distribución, M= Metabolismo E= Excreción
Cuando se introduce un fármaco en el organismo debe superar
numerosas barreras biológicas antes de llegar al receptor.
Ello depende de la vía de administración.
Para que un fármaco pueda ejercer su acción debe alcanzar
una concentración crítica en la biofase, entendiendo
por tal el medio en el cual un fármaco está en posición
de interactuar con sus receptores para realizar su efecto biológico
sin que intervengan barreras de difusión.
Para alcanzar esta concentración crítica en la biofase
es preciso que el fármaco pueda: penetrar en el organismo
a favor de los procesos de absorción, llegar al plasma y,
por medio de él, distribuirse por los tejidos a favor de
los procesos de distribución, pero el fármaco, tan
pronto como penetra en el organismo, está sometido a los
procesos de eliminación que comprenden dos subtipos de mecanismos:
excreción por las vías naturales (orina, bilis, saliva,
etc..) y metabolismo o biotransformación enzimática.
En la práctica va a ser imposible medir la concentración
del fármaco en biofase, ya que es un espacio virtual, por
lo que se mide la concentración plasmática del fármaco.
(Existe relación directa entre concentración plasmática
y concentración en biofase del fármaco). La concentración
plasmática no es constante, sufre variaciones. Depende de
mecanismos farmacocinéticos. Curva de niveles plasmáticos:
describe las variaciones sufridas por la concentración de
un fármaco en el plasma, desde su administración hasta
su desaparición del organismo. Tras la administración
oral, su concentración en el plasma aumenta inicialmente,
alcanza un máximo y luego desciende: al principio predomina
la velocidad de absorción sobre la distribución y
la eliminación y, por ello, la curva de niveles plasmáticos
asciende; cuando la intensidad de la eliminación supera a
la de absorción, la curva desciende.
En esta curva de niveles plasmáticos se aprecian varios
parámetros importantes:
Concentración mínima eficaz o terapéutica (CME):
aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacológico.
Concentración mínima tóxica (CMT): aquella
a partir de la cual se inicia un efecto tóxico.
Período de latencia (PL): tiempo que transcurre desde el
momento de administración hasta que se inicia el efecto farmacológico.
Intensidad del efecto (IE): suele guardar relación con la
concentración alcanzada por el fármaco en el plasma.
Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor
efecto.
Duración de la acción o efecto (TE): tiempo transcurrido
entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende
por debajo de dicha concentración.
Transporte de fármacos a través de las membranas
celulares
Cualquier desplazamiento de una molécula farmacológica
dentro del organismo exige su paso a través de las membranas
biológicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorción
como en los de distribución o eliminación.
Existen dos mecanismos:
A través de hendiduras intercelulares: Filtración
A través de membranas celulares
Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los fármacos
utilizan la filtración. La filtración depende de:
peso molecular del fármaco: a mayor peso molecular, más
díficil es pasar. Gradiente de concentración: el fármaco
pasa de donde hay más concentración a donde hay menos.
Distancia entre células. Presiones a un lado y otro de la
pared: presión hidrostática, que hace que el fármaco
entre, y presión osmótica, que hace que se quede.
Existen diferentes mecanismos de transporte a través de mbs.
celulares, dependiendo si se trata de moléculas grandes o
pequeñas. Las moléculas de gran tamaño atraviesan
la mb. por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeño
tamaño bien en contra o a favor del gradiente:
- contra gradiente: se realiza con consumo de energía y gracias
a una proteina transportadora. Es el transporte activo.
- a favor: sin gasto de energía y con ayuda de una proteina
transpor-
tadora. Es la difusión facilitada.
no se requiere la ayuda de ninguna proteina y puede ha-
cerse por canales o a través de mb.. Es la difusión
pasiva.
El transporte a través de membranas celulares depende de:
peso molecular del fármaco. Gradiente de concentración.
Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto más
liposoluble más rápidamente atravesará la membrana.
Grado de ionización: pasan las sustancias no ionizadas. Depende
del carácter del fármaco (si es ácido o básico)
y del pH del medio. Las moléculas ioinizadas, por pequeñas
que sean, no atraviesan la barrera lipídica. Un fármaco
ácido en un medio ácido estará "no ionizado".
Un fármaco ácido en un medio básico estará
"ionizado". Un fármaco básico en un medio
básico estará "no ionizado"
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