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Procesos de distribución:
La distribución es el transporte del fármaco por la
sangre hasta el lugar donde ejerce su acción. En la sangre
las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas:
- disuelto en el plasma.
- en el interior de determinadas células.
- unido a proteinas plasmáticas: la interacción con
proteinas plasmáticas es muy frecuente, si bien es variable
según los fármacos. Con mucho es la albúmina
la proteina que tiene mayor capacidad de fijación. La unión
con la proteina se realiza generalmente por enlaces iónicos,
aunque también existen enlaces covalentes, tales como las
fuerzas de Van der Walls.
La unión es importante porque sólo la fracción
libre va a ser farmacológicamente activa, es decir, la fracción
no unida a proteína es la que puede salir del territorio
vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unión fármaco - proteína:
-- uniones específicas con las proteinas. Es la competición
de fármacos.
-- disminución de la cantidad de proteinas por diversas causas;
ésto hará aumentar la forma libre del fármaco
y sus efectos.
-- alteración cualitativa de las proteinas. Hace que el fármaco
no se pueda unir.
El riesgo de aparición de toxicidad va a ser mayor cuanto
mayor sea el tanto por ciento de unión a proteinas.
Salida de los capilares: el paso de fármacos de los capilares
a los tejidos depende de:
- flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y más
pronto llega el fármaco. El fármaco alcanza primero
los órganos que estén vascularizados. En farmacología
se habla de dos compartimentos:
(a) central (bien vascularizado): corazón, riñón,
pulmón.
(b) periférico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso.
- afinidad del fármaco por el tejido: por ej. los digitálicos
tienen afinidad por el tejido cardíaco y la tetraciclina
por el hueso.
- características anatomofuncionales del tejido: existen
tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de
fármacos, que impide que pasen sustancias desde la sangre
hacia el lugar de acción. ejs.: SNC, ojo, placenta. El SNC
tiene la BHE (barrera hematoencefálica) formada por las meninges
y el líquido cefalorraquídeo y que limita el paso
de sustancias al SNC.
El transporte de fármacos ha de realizarse por difusión
pasiva.
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